Лекарства на основе пептидов: что и как вылечивают?

Терминология и главное назначение

Пептиды — селективные сигнальные молекулы, которые выполняют в организме важные функции:

• запускают внутриклеточные реакции;
• действуют как гормоны, нейротрансмиттеры, факторы роста.

Поясним коротко значение, например, нейротрансмиттеров (нейромедиаторов) для понимания важности роли пептидов. Это химические посредники, передающие сигналы от нервных клеток к клеткам-мишеням, расположенным в мышцах, нервах, железах. Они доставляют свои сообщения, двигаясь между клетками и прикрепляясь к разным рецепторам клеток-мишеней. У каждого нейромедиатора своя цель (дофамин цепляется к дофаминовым рецепторам и т. д). С помощью этих посредников мозг регулирует все необходимые для жизнедеятельности функции:

• частоту сердечных сокращений;
• дыхание;
• пищеварение;
• движение мышц;
• цикличность сна;
• настроение;
• аппетит;
• концентрацию внимания.

Сегодня уже открыто и описано более 100 нейромедиаторов. Самыми известными и изученными считаются следующие химические мессенджеры организма:

• Ацетилхолин отвечает за возбуждение — мышечные сокращения, сердцебиение, выделение слюны и пота, мотивацию, память, внимание.
• Дофамин играет важную роль в сохранении памяти, возможности обучения, в контроле движения, кровотока, получении ощущений удовольствия.
• Эндорфины служат для подавления болевых сигналов и получения удовольствия, улучшения настроения.
• Адреналин является одновременно гормоном и нейротрансмиттером. Благодаря повышению его уровня увеличивается частота сердечных сокращений, дыхания, к мышцам поступает больше энергии.
• Тормозящий нейромедиатор «серотонин» помогает регулировать настроение, сон, память. С ним связаны состояния депрессии, тревожность, мигрени, стрессовые расстройства.

Пептиды, как и нейротрансмиттеры, связываются со специфическими поверхностными рецепторами клеток (например, G-белок-связанные рецепторы) или ионными каналами. В результате запускаются внутриклеточные реакции.

Природные пептиды, кроме всех вышеназванных ролей, призваны бороться с инфекциями. Наука уже открыла более 7 тысяч натуральных пептидов. Далеко не все из них хорошо изучены. Но на службу человечеству уже поставлено больше 60 фармацевтических препаратов на основе пептидов, биологически активных добавок. Желание разумно использовать на благо людей такой клад, а также рыночные реалии подталкивают ученых развивать биотехнологии и создавать всё новые лекарства на основе натуральных и синтезированных пептидов. Это экономически оправданно, так как задействуется несложное производство, не требующее больших финансовых вложений.

К примеру, в США сейчас утверждены, разрешены к использованию свыше 6 десятков препаратов. Проходят клинические и доклинические испытания в совокупности почти 700 новых лекарств, пептидных комплексов. Занимают постепенно свою нишу пептиды Хавинсона и подобные им препараты и в России.

Перспективные направления в создании пептидных препаратов

Особенно востребованы сегодня лекарства, созданные на основе коротких пептидов, в следующих областях медицины:

• Терапевтическая помощь в исправлении нарушений метаболизма, включающих диагнозы: «ожирение»;
• сахарный диабет II типа;
• онкология — в качестве поддерживающих средств в период химиотерапии, лучевого лечения;
• в стадии разработки находятся пептидные препараты, которые полезны в лечении редких, орфанных заболеваний.

К примеру, тедуглутид является агонистом рецептора GLP-2. Им лечат синдром короткой кишки у пациентов от 1 года и до весьма преклонного возраста. Представляет собой полипептидную цепь, в составе которой 33 аминокислоты. Единственная аминокислота «аланин» заменена на глицин во втором положении позиции конца. Это привело к устойчивости против расщепления под действием фермента ДПП-4. Тедуглутид способен увеличивать размер ворсинок и глубину крипт эпителия кишечника. Препарат на основе пептида выпускается в США под торговой маркой Gattex и в европейских странах Revestive. Он стимулирует рост слизистой кишечника. Сокращает частоту необходимых вливаний минералов, витаминов пациентам, у которых удалена часть кишечника. Благодаря приему препарата они избавляются от многочисленных инъекций, боли и постоянного дискомфорта. Это особенно важно в случае с больными малышами, пожилыми людьми.

Пасиреотид — агонист соматостатиновых рецепторов, аналог соматостатина. Он связывается с 4 из 5 рецепторов соматостатина, продуцирующих аденом гипофиза. Блокирует экспрессию рецепторов, секретирующих избыток гормонов. Тем самым помогает в лечении болезни Иценко-Кушинга. Это тяжелое заболевание возникает из-за опухоли гипофиза или гиперплазии кортикотрофов гипофиза.

Увеличивается секреция адренокортикотропного гормона. Сегодня это орфанное заболевание встречается в 1-2 случаях на миллион населения в европейских странах. Но ежегодно отличается рост заболеваемости. Больше распространено среди женщин репродуктивного возраста. Диагностируется после 20 лет или у подростков пубертатного периода. Клинические симптомы резко меняют внешность человека, ухудшают его уровень жизни.

В дальнейшем у пациентов присоединяются сердечно-сосудистые заболевания, ЗНО, инфекции, что увеличивает смертность. Пасиреотид помогает в лечении болезни Кушинга, уменьшая размер опухоли. Пациенты достигают ремиссии, снижается риск смертности.

Разработка Института биорегуляции и геронтологии из Санкт-Петербурга «Натуральный пептидный комплекс №17» предназначается для профилактики и лечения следующих заболеваний глаз:

• Ангиопатия сетчатки на фоне гипертонии и диабета.
• Отслойка и дегенерация сетчатки.
• Атрофия зрительного нерва.
• Начальная стадия глаукомы и катаракты.
• Патологии стекловидного тела.
• Спазм аккомодации.

Все патологии и болезни глаз обычно лечатся с помощью болезненных уколов в стекловидное тело. Происходит это в операционной, врач предварительно обезболивает область вмешательства. Глаукомы и катаракты — серьезные заболевания, требующие срочного оперативного вмешательства.

У ПК-17 бюджетная цена, комплексный подход к восстановлению зрения. Состоит не только из пептидов глаз, но также пептидов сосудов и мозга. В упаковке, где содержится «Пептидный комплекс 17», реализуемый в интернет-аптеках и на официальном сайте производителя, имеется подробная инструкция по применению препарата. Капли применяются наружно: 6-8 капель наносят на внутреннюю поверхность предплечья, растирают, чтобы всё впиталось. Маленький флакон объёмом 10 мл рассчитан на месячный курс.

Комплекс пептидов «Кардио 3 плюс» в капсулах от бренда VITUAL применяется в лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний:

• Ишемическая болезнь сердца.
• Стенокардия напряжения.
• Другие перенесенные заболевания сердца с нарушением функций миокарда.

Курсовой прием в течение месяца 1 раз в день по 2 капсулы с целью профилактики. Для лечения по 2 капсулы дважды в день. Затем делают перерыв. Через пару месяцев можно повторить курс.

Комплексный препарат Ренефорт содержит пептиды и другие компоненты, которые незаменимы в растворении и выведении камней из почек:

• Арбутин — гликозид, который в желудке отщепляет свободный гидрохинон. Это органическое соединение раздражает почечную ткань и усиливает выведение мочи. Кроме того, оно уничтожает патогенную микрофлору в мочевыводящих путях, избавляя от цистита (воспаления мочевого пузыря под действием инфекции).
• Гесперидин — гликозид, обладающий ангиопротекторным и венотонизирующим действием. Уменьшает венозный застой, улучшает микроциркуляцию, лимфоотток, снижает ломкость, проницаемость капилляров. Расслабляет гладкие мышцы кровяных сосудов, желчных протоков.
• Цитраты в составе препарата способствуют ощелачиванию мочи, что необходимо для лечения мочекислых и цистиновых камней в мочевыводящих путях. Они нужны в терапии хронического метаболического ацидоза при хронической почечной недостаточности или ацидозе почечных канальцев. Как вспомогательное средство показаны в терапии подагры.

В составе препарата Renefort есть антиоксиданты, способствующие повышению иммунного статуса, оздоровлению пищеварительного тракта.

Бета-каротин, ионы магния, дигидрокверцетин, коэнзимы Q10, витамин С, Е — богатый спектр полезных веществ можно найти в этом нефропротекторе, разработанном и внедренном в медицинскую практику препаратов на основе пептидных биорегуляторов в лабораториях Института биорегуляции и геронтологии г. Санкт-Петербурга.

Как помогают пептиды Хавинсона от артроза, артрита, остеохондроза?

Реальные правдивые отзывы пациентов и их лечащих врачей, которые наряду с традиционными методами лечения прописывали принимать пептиды Хавинсона, говорят о значительном улучшении уже после первого курсового приема. Комплексное лечение от артрита, артроза, остеохондроза разработал врач Института биорегуляции и геронтологии г. Санкт-Петербурга, кандидат медицинских наук Горгиладзе Д.А.

В курс входят пептидные препараты, которые хорошо лечат при обострении, купируя болевые ощущения, снимая отёчность суставов. В процессе приема происходит укрепление стенки сосудов, клапанов сердца. Восстанавливается и нормализуется работа опорно-двигательного аппарата.

Первый курсовой прием рассчитан на месяц. Необходимый перечень препаратов:

• 1 упаковка «Revilab SL-1» для укрепления сосудистой стенки и сердечных клапанов;
• 1 упаковка «Revilab ML 09» для нормализацииработы опорно-двигательного аппарата;
• 3 упаковки «Регенарт» для защиты суставов;
• 1 упаковка крем-бальзама «Хондромикс», эффективно купирующегоболевые ощущения и убирающего отёки.

Инструкция по применению каждого курса содержит подробные сведения о правилах приема, продолжительности, показаниях и противопоказаниях. В ней описывается состав каждого препарата, в котором кроме натуральных пептидов есть еще большое количество лечебных ингредиентов. Особенность и удобство состоит в том, что пептидные комплексы принимаются перорально (капсулы, капли) и наружно на кожу проблемных участков (крем-бальзам). Пептиды хрящей из хрящевой и костной ткани молодых животных совместно с пептидами сосудов работают в комплексе. Они улучшают функционирование опорно-двигательного аппарата и одновременно нормализуют и укрепляют сердечно-сосудистую деятельность. Происходит всестороннее оздоровление и омоложение организма. Экстракты лекарственных растений, прополиса убивают бактерии и вирусы. Попутно происходит оздоровление ротовой полости, избавление от герпеса, кровоточивости дёсен, стоматита. Это реальная помощь при пародонтозе.

Препараты на основе пептидов не вызывают привыкания и побочных эффектов, которых большое количество у традиционных лекарств, выписываемых при артрите, артрозе, остеохондрозе. Все компоненты гипоаллергенны, не накапливаются, а выходят естественным путем из организма.

За счет чего происходит оздоровление?

Биорегуляторные пептиды в последнем поколении выпускаются в виде капсул, таблеток. Компания «КИТ MED», официальный дистрибьютор пептидных комплексов VITUAL производства Дании, предлагает оригинальную продукцию.

В пептидных комплексах от VITUAL находятся информационные молекулы, которые действуют локально. У каждого пептида есть собственный орган или ткань, на чьи клетки он прицельно влияет. Другие задачи его попросту не интересуют. Поэтому нет риска передозировки или нанесения вреда каким-то другим органам.

Они не идентичны гормонам, прием которых вызывает много побочных эффектов. Цель проникновения пептидов — ядро клетки. Внедрившись в него, они занимаются активацией участков ДНК. После такой обработки те сами начинают синтезировать собственные гормоны, постепенно доводя их количество до нормальных показателей.

Рассмотрим для примера пептидный комплекс «Cardio 3 PLUS», который рекомендуется в терапии сердечнососудистых заболеваний.

В составе пептидного комплекса «Cardio 3+» входят в равных пропорциях по 10 мг три вида пептидов:

• Сосудов — они укрепляют стенку сосуда, не дают образоваться внутрикожным геморрагиям, снижают уровень «плохого холестерина».
• Сердца — восстанавливают миокард. Кардиопатия, ишемия развиваются на фоне недостатка поступления кислорода к сердечной мышце. Чаще всего это происходит из-за атеросклероза, сужения коронарных сосудов. А-14 пептиды помогают избавиться от одышки, боли.
• Печени — пептиды А-7 точечно действуют на клетки печени. Гепатоциты способны самостоятельно восстанавливаться, а пептиды им в этом активно помогают. Они уменьшают воспаления и нормализуют уровень ферментов.

Все пептиды в составе комплексов работают не просто над оздоровлением какого-то одного органа, а в целом всего организма.

Пути введения пептидных препаратов в организм

Лекарства, созданные сегодня на основе пептидов, в основном вводятся парентеральным путем — в кровь, минуя ЖКТ. Инъекции в артерию, вену, под кожу, в мышцу, а также нанесение на кожу, вдыхание ингаляционно.

Встречающиеся в природе пептиды сложно использовать для терапии, потому что для них характерна химическая и физическая нестабильность, короткий период полураспада в циркуляционной плазме крови. Эти недостатки ученые устраняют с помощью новых технологий. Сейчас активно разрабатываются альтернативные формы введения лекарств на основе пептидов: перорально, интраназально, трансдермально.

Мидазол (мидазолам) — препарат класса бензодиазепинов имеет трансбуккальный способ введения (поглощение через дёсны и щёки) и интраназальный (через нос). Он применяется для экстренного лечения острых припадков, бессонницы. У детей и пожилых людей трансбуккальный путь введения особенно востребован.

Сейчас клинические испытания проходят препараты, которые лечат заболевания инфекционного и воспалительного характера. Можно не только лечиться натуральными и синтезированными пептидами, но и делать из них вакцины, использовать в качестве биомаркеров для диагностики патологии в тех или иных органах.

Способы введения препаратов на основе пептидов могут влиять на лечение воспаления, когда местное введение становится эффективным методом терапии.

Технологии конструирования пептидов

Как уже говорилось выше, широкое использование натуральных пептидов ограничивается коротким периодом полураспада, химической и физической нестабильностью, с которым связаны агрегация (слипание) внутри клетки и плохая растворимость.

Чтобы избавиться от этих недостатков, делают анализ определения аминокислотной структуры пептида, чтобы заменить участки без изменения свойств.

Ферментативное расщепление пептида ограничивают, усиливая вторичную структуру пептидов: вставляют зонд, лактамные мостики, сшивают или клипируют пептидные последовательности.

Стабилизируют пептиды также путем связывания их с циркулирующим белком альбумином, продлевая период полураспада. Благодаря этому создают пептидные лекарства с пролонгированным действием, которые можно вводить 1 раз в неделю.

Уменьшить агрегацию помогает разрушение гидрофобных участков в структуре пептида путем замены или N-метилирования некоторых аминокислот. Улучшить растворимость помогает распределение зарядов, для чего осуществляется вставка или замена аминокислот.

Пептидные лекарства второго поколения, созданные с помощью указанных технологий, удобны для терапевтического применения.

На пути прогресса

Для развития пептидной терапии существует много предпосылок и запросов потребителей необходимы дальнейшие биоинженерные разработки, которые создадут миниатюрные устройства, насосы, системы для целенаправленной доставки пептидов в конкретные клетки. Должна быть обратная связь, автоматизированное управление транспортировкой.

Перспективные направления создания новых пептидных лекарств:

• Обмен веществ в кишечнике, богатом микроорганизмами. Их изучение приведет к открытию новых пептидов и созданию препаратов.
• Многофункциональные пептиды разностороннего спектра действия, у которых обнаружен двойной или тройной агонизм. Сейчас разрабатываются антимикробные пептидные лекарства с дополнительными иммуномодулирующими и заживляющими свойствами.
• Проникновение пептидов непосредственно в клетку повышает вероятность их свертывания с мишенями внутри клетки. Биодоступность лекарства в области нахождения мишени расширяет сферу терапевтического применения.
• Конъюгирование пептидов с гликозаминогликанами, со специально сконструированными рекомбинантными пептидами приводит к более эффективному увеличению периода полураспада.

Пандемия коронавирусной инфекции 2020 года подстегнула исследования в области создания пептидной вакцины против SARS-CoV-2 на основе химически синтезированных пептидов, конъюгированных на белок-носитель и адсорбированных на гидроксид алюминия. Кандидатная вакцина ЭпиВакКорона эффективно применялась в России для вакцинации населения. Она проста в производстве, безопасна (содержит только короткие участки вирусного белка), эффективна против антигенно изменяющихся штаммов. Удобный режим хранения и транспортировки при температуре 2-8 градусов Цельсия.

Ценность всех пептидных препаратов заключается в их многокомпонентном регенерирующем и регулирующем воздействии, ускорении реабилитации после серьезных заболеваний, оперативных вмешательств, травм. Они восстанавливают иммунитет. Помогают лечиться от орфанных заболеваний, когда лекарственных средств очень мало и они обладают серьезными побочными эффектами. Пептидные комплексы облегчают протекание химиотерапии, лучевой терапии у ослабленных онкологических пациентов.